研究发现口服维生素C能多维度逆转卵巢衰老

卵巢是女性最先衰老的器官之一，其功能衰退不仅影响生育能力，更会损害整体健康，增加心血管疾病等慢性病风险。

10月14日，刘光慧团队在Cell stem cell（IF 24.9）上发表了一篇研究论文。该研究通过为期3.3年的干预实验，系统阐述了口服维生素C（vitaminC, VC）对食蟹猴卵巢衰老的保护作用，并深入揭示了其作用机制。

VC——多维度逆转卵巢衰老

为探究VC对卵巢衰老的影响，研究团队选取了12-16岁的雌性食蟹猴（相当于人类40-53岁，其卵巢功能衰退过程与人类高度相似）作为动物模型，并将其随机分为对照组与VC干预组。VC干预组每日需服用相当于其体重0.003%的VC。经过长达3.3年（约等于人类10年）的持续干预后发现，长期服用VC能使食蟹猴的卵巢显著“年轻化”。

1）组织“年轻化”：卵泡更多，氧化损伤更少

氧化损伤减少：抗氧化蛋白减少、氧化损伤增加是灵长类卵巢衰老的关键特征。实验发现，VC干预的老年猴子的抗氧化蛋白表达量显著增加。相应地，VC干预组卵巢的氧化损伤标志物8-OHdG与脂质过氧化产物4-HNE的积累显著减少。

卵泡增加：研究团队还观察到，长期VC治疗能够增加初级卵泡、次级卵泡和有腔卵泡数量，并显著增加卵巢储备标志物AMH的数量。

2）细胞“年轻化”：生物年龄实现逆转

该研究构建了首个灵长类卵巢单细胞转录组衰老时钟，分析后发现，食蟹猴卵巢的原始、初级和次级卵泡内的卵母细胞年龄分别减少1.44岁、3.80岁和3.04岁，并且，卵巢体细胞的生物年龄平均年轻了5.66岁，显示出广谱的抗衰老作用。

3）基因“年轻化”：衰老程序被重置

单细胞测序分析发现，VC干预诱导了47.8%的U型基因与18.5%的D型基因表达模式的逆转，并促进了DHA修复，抑制了与衰老相关的炎症反应和程序性细胞死亡。

VC逆转衰老的作用机制

1）核心通路：激活“抗氧化总开关”NRF2

进一步研究发现，VC通过激活细胞内的NRF2信号通路发挥逆转卵巢衰老的作用。被激活的NRF2作为抗氧化防御系统的关键调节因子，进入细胞核后启动GPX1、NQO1等重要抗氧化基因的表达，增强卵巢组织清除自由基的能力，减轻氧化损伤对卵泡细胞的损害，从而改善卵巢功能，延缓卵巢衰老进程。

2）改善微环境：修复卵巢血管系统

卵巢的血管系统负责输送营养和激素，对卵泡发育至关重要。研究表明，VC能减轻卵巢内皮细胞的衰老和炎症反应，降低VCAM-1等炎症因子表达，同时增强核纤层蛋白B1等结构蛋白以维持细胞完整性。

三维成像证实，VC可缓解卵巢血管的年龄性退化，改善血流供应。这些变化共同促进卵巢微环境稳定，为卵泡发育提供支持，从而发挥逆转卵巢衰老的作用。

维生素C的应用

VC（又称L-抗坏血酸）是一种人体必需的水溶性维生素，广泛存在于新鲜水果与蔬菜中。作为人体日需求量最大的维生素之一，维生素C无法由人体自身合成，必须依赖外源性摄入。中国营养学会建议，成年人每日应摄入100毫克的VC。

现代研究结果表明，VC是胶原蛋白合成的关键因子，能够维持血管壁完整性、促进牙龈与骨骼健康，并具有强抗氧化性，能够清除自由基、增强免疫功能。

如今，VC已成为保健食品、医用营养制剂、化妆品等领域不可或缺的原料成分。据中研产业研究院数据，2023年我国VC市场规模已达到约271.33亿元人民币，远高于2021年的260.89亿元。预计未来几年，VC市场规模将继续保持增长态势。

1）保健食品

食研汇FTA在特殊食品信息查询平台进行检索，发现共有1857条以VC为主要原料的保健食品注册信息，补充维生素（431条）、增强免疫功能（257条）、缓解疲劳（76条）、延缓衰老（51条）、抗氧化（43条）和改善皮肤水份（43条）是其主要功效。

2）化妆品

VC在化妆品中主要通过其强效抗氧化特性中和自由基、抑制黑色素生成，并作为辅酶促进胶原蛋白合成，从而有助于皮肤的抗氧提亮、抗老修护。

乐敦CC的明星产品VC精华液能够提亮去黄、改善暗沉肤色、淡化痘印。

其他抗衰维生素

今年2月，瑞士的研究团队在Aging上发表了一篇研究性文章，该文章指出老年人同时服用Omega-3、维生素D和力量训练的组合可以减缓表观遗传时钟的生物衰老速度。这项临床试验涉及777名老年人，在3年的试验期内，这些参与者每天摄入2000国际单位（IU）的维生素D，每天服用一克Omega-3，并且每周参加三次30分钟的家庭锻炼计划（单独或组合参加）。

这并非是维生素D对抗衰影响的首次发现，2024年，首都医科大学发表的一篇研究论文表示，高25-(OH)D水平和参与体育锻炼与生物衰老风险降低相关。此外，高25-(OH)D水平和体育锻炼相结合显示出增强的保护作用，尤其是在中年或青年人中。它们之间在减缓衰老过程中表现出协同作用。其中，25-(OH)D是人体内维生素D的主要循环代谢产物，它能反映从皮肤合成和饮食摄入维生素D的输入状况。

2024年一篇发表在Aging杂志上，题为The anti-aging effect of vitamin D and vitamin D receptor in Drosophila midgut 的研究论文，利用成熟的果蝇中肠干细胞衰老生物学模型，研究人员发现，肠细胞中维生素D受体敲低会诱发肠道干细胞增殖、肠细胞死亡、肠道干细胞衰老和肠内分泌细胞分化。此外，维生素D治疗可减少年龄和氧化应激引起的肠道干细胞增殖和着丝粒扩增增加。该研究结果直接证明了维生素 D/维生素D受体通路的抗衰老作用。