
衰老,是一个复杂、多阶段、渐进的过程,发生在生命的整个过程。随着年龄的增长,人体的器官、造血干细胞、免疫系统会逐渐衰老,一些疾病也伴随着年龄的增长而发生,包括感染、癌症、心血管疾病等。
造血干细胞(HSC)是一类具有自我更新能力和多能分化潜能的细胞,在维持健康的免疫系统中发挥着关键作用。随着年龄的增长,造血干细胞的再生能力下降,并表现出对特定类型的细胞系的偏好,从而导致免疫系统功能障碍。
近日,瑞士洛桑大学的研究人员在"Nature Aging"期刊上发表了一篇题为"Induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems"的研究论文。
该研究显示,造血干细胞中线粒体的异常积累,是其衰老的一个促成因素,补充线粒体调节剂尿石素A可以调节造血干细胞中的线粒体功能,并恢复“老年”造血干细胞的血液再生能力。
此外,补充尿石素A还可以恢复淋巴细胞,增强HSC的功能,并改善老年小鼠对病毒感染的免疫反应。
尿石素A,是一种天然化合物,它是由食物中的植物鞣质(鞣花酸和鞣花单宁)在人体内代谢生成的。鞣花单宁存在于石榴、葡萄、坚果和一些浆果中。早期研究显示,尿石素A具有改善线粒体功能的作用,并具有抗衰老作用。
在该研究中,研究人员用富含尿石素A的饮食喂养小鼠(18个月大)4个月,每个月监测一次血液细胞的变化,对造血干细胞和祖细胞库进行了表征,并分析了免疫系统。
对骨髓造血干细胞和祖细胞群体分析发现,造血干细胞和淋巴祖细胞水平增加,红系祖细胞水平减少,其他细胞未观察到变化。
事实上,在衰老过程中,淋巴祖细胞呈减少趋势,而红系祖细胞含量则增加。这表明,富含尿石素A饮食可以恢复造血系统与衰老相关的特征。
研究人员还测试了补充尿石素A老年小鼠的骨髓功能,将补充尿石素A老年小鼠的骨髓移植到经过致死照射的小鼠中,与对照组相比,移植后的小鼠骨髓具有更高的造血能力。这意味着,补充尿石素A,可以恢复“老年”造血干细胞的血液再生能力。
此外,研究人员还分析了造血能力的增强是否会改善免疫功能,通过让补充尿石素A 8周的老年小鼠感染了淋巴细胞性脉络丛脑膜炎,发现补充尿石素A的老年小鼠表现出更好的病毒控制能力,结果还表明,尿石素A驱动的老年小鼠免疫功能改善,直接归因于HSC功能的恢复。
最后,研究人员还发现,尿石素A通过促进线粒体回收来重建线粒体功能和健康,尿石素A通过线粒体循环发挥作用。
综上,研究表明,富含尿石素A饮食,不仅可以恢复老年造血干细胞的血液重建能力,还可以改善老年小鼠的免疫系统功能。从本质上讲,尿石素A通过线粒体循环发挥作用。
这一研究为解决与年龄相关的健康状况带来了希望,并为临床试验铺平了道路。
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